LH Family | 恭喜宇测生物GFAP和NfL两款试剂盒获批上市！

最新2024版美国NIA-AA指南共识将GFAP、NfL纳入AD ATNIVS框架中，作为参与AD病程的非特异性重要生物标志物，其中NfL归类为（N），作为神经元损伤或神经变性的证据，NfL是轴突损伤的标志物，可在脑脊液或血浆中检测。GFAP归类为（I），是星形胶质细胞活化的标志物，与痴呆症发病风险较高和认知能力下降速度较快有关联。

链接：【神经类】丨阿尔茨海默病诊断和分期标准修订：阿尔茨海默病协会工作组（2024正式发表版本）

创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是导致死亡和致残的重要原因，根据中国脑损伤的统计和研究，中国TBI年发生率为55.4-64.1例/10万人，每年导致近10万人死亡，数十万伤残，TBI在中国是一个重大的公共卫生问题。

TBI通常根据GCS评分分为轻型、中型和重型，其中轻度TBI（mTBI）的发病率最高（80%）。

目前临床诊断手段：

1）格拉斯哥量表：主观影响，小孩、痴呆老人等特殊群体无法得到相应数据，时效性要求较高；

2）CT：辐射危险，无法及时排除迟发性颅脑损伤及脑肿胀。尤其针对mTBI患者，部分患者CT平扫上无可见损伤，症状最多持续3个月，就诊并出院后可能存在相应身体和精神后遗症，遗留多种功能障碍（脑部CT扫描后无可见损伤并不能排除结构异常的存在）。

因此，对原发性脑损伤进行及时的院前和早期干预管理，对于提升治疗效果和预防继发性脑损伤及其并发症至关重要。与TBI密切相关的生物标志物有助于预测和改善患者预后，监测慢性TBI，甚至可作为CT/MRI难以评估的微小和弥漫性结构损伤的可靠替代指标，辅助医生及时了解患者脑部的关键病理生理情况，从而预防和减轻继发性脑损害的发生发展。

但目前由于神经生物标志物在血液中的浓度较低，通常在pg/mL甚至fg/mL级别，传统免疫方法学受限于灵敏度水平，难以实现准确定量。单分子免疫检测技术基于超高检测灵敏度，真正实现了神经标志物在血液中的精准检测和临床应用。

星形胶质细胞约占CNS细胞的30-40%，是形成血脑屏障（BBB）的组成部分，GFAP蛋白作为成熟的星形胶质细胞中间丝的组成部分，具有调节细胞代谢、形成和维护血脑屏障、产生和释放神经营养因子等作用。

GFAP在AD临床前阶段显著升高，能够准确识别不同临床阶段AD和鉴别AD痴呆与非AD痴呆，且可用于预测AD临床进展，是AD早期诊断和发病预测的潜在新生物标志物。

同时，脑损伤后GFAP在反应性星形细胞中表达均增强，通过测定其血清中浓度的高低反映神经胶质细胞的损害程度，为判定脑损伤的严重程度及评估预后提供准确的量化指标。

NfL是神经轴索重要的结构及功能蛋白，作为神经元轴突主要的细胞骨架蛋白，神经丝蛋白维持轴突形态稳定，保证神经元信号传导。当出现炎症、神经退行性变、创伤性或脑血管病等疾病时，神经丝蛋白被释放到细胞外空间，扩散至脑脊液中并被转运到外周血。因此NfL在多种神经系统疾病的临床评估中具有较为明确的临床意义。

血液NfL水平在多种神经疾病中升高，在AD临床症状出现前约10年开始变化，标志着神经变性的起始，NfL浓度升高程度与临床疾病进展的速度呈正相关，联合AD特异性指标可进行疾病的预测、诊断、进展监测以及疗效和预后评估。

在创伤性脑损伤中，与健康对照组相比，脑脊液和血清中的NfL在前两周内显著增加。长期监测NfL水平持续升高，尤其在3个月后仍在升高，提示可能为脑震荡。